La investigación en esclerosis múltiple

investigación en esclerosis múltiple

 

La investigación en la esclerosis múltiple se centra en cinco líneas de forma coordinada y desde 5 disciplinas que interactúan con esta enfermedad que afecta al funcionamiento del sistema nervioso central: 

Líneas de investigación de la esclerosis múltiple

1

La investigación genética.

La investigación genética estudia los factores genéticos que predisponen a tener esclerosis múltiple. La esclerosis Múltiple NO es una enfermedad hereditaria aunque sabemos que puede existir una predisposición genética a padecerla. Si uno de los dos progenitores tiene esclerosis múltiple, sus hijos/as tendrán alguna probabilidad más de desarrollar la enfermedad, pero no tiene por qué ocurrir.

2

La investigación inmunológica.

La investigación inmunológica  se centra en estudiar cómo interactúan entre ellas las diferentes células inmunológicas.  Hoy todas las terapias aprobadas actúan de alguna forma en el sistema inmunológico. Algunas de las principales investigaciones se centran en estudiar la capacidad de las células inmunitarias para pasar de los vasos sanguíneos al sistema nervioso central, ya que en las personas con EM parece estar alterada.

3

La investigación neurobiológica.

La investigación neurobiológica se centra en investigar los procesos que pueden regenerar la mielina de las personas con EM y encontrar marcadores biológicos que permitan identificar la evolución de la esclerosis múltiple. Hoy hay muchas investigaciones centradas en la regeneración de la mielina y en frenar el proceso degenerativo de la EM.

4

La investigación epidemiológica.

La investigación epidemiológica recoge datos poblacionales y los analiza para detectar diferencias entre las personas que tienen la enfermedad. Estudia también la evolución de la esclerosis múltiple. De hecho, la mayor parte de los factores ambientales se descubren gracias a los estudios epidemiológicos, que recogen datos poblacionales y los analizan estudiando las diferencias entre las personas con EM y las personas que no tienen esclerosis múltiple.  En Cataluña, existe un registro de nuevos casos de esclerosis múltiple, llamado epidEMcat.

5

La investigación ambiental.

La investigación ambiental estudia la exposición solar, la vitamina D, la incidencia de determinados virus en algunos momentos de la vida o el hábito de fumar como posibles factores que podrían desencadenar la esclerosis múltiple.  Entre otras cosas, los factores ambientales explicarían por qué esta enfermedad, que afecta al funcionamiento del sistema nervioso central, es más frecuente en determinadas zonas del mundo, o por qué se manifiesta en unas personas y no en otras con las mismas alteraciones genéticas.

Últimas investigaciones en esclerosis múltiple

Todavía no disponemos de un tratamiento que cure la esclerosis múltiple, pero los últimos avances en investigación han aportado un cambio sustancial en el abordaje de los síntomas y su progresión.

Nuevos tratamientos en fase de investigación: evobrutinib

Evobrutinib es un fármaco oral que se ha estudiado como tratamiento en pacientes con EM remitente recurrente y EM secundaria progresiva con brotes. Se trata de una molécula que inhibe a dos componentes del sistema inmunitario: los linfocitos B y los macrófagos.

Un estudio donde participaron 267 personas con EM remitente-recurrente y secundaria progresiva con brotes, repartidas aleatoriamente entre 5 grupos de tratamiento distintos, evaluó el número de lesiones cerebrales activas en la resonancia magnética en las semanas 12, 16, 20 y 24 desde el inicio del tratamiento.

En 24 semanas, el tratamiento con evobrutinib produce una reducción significativa del número de lesiones cerebrales activas.

Los resultados mostraron que se había producido una reducción significativa del número de lesiones activas a las 24 semanas en los pacientes que habían recibido 75 mg de evobrutinib una o dos veces al día.

Los autores del estudio concluyen que evobrutinib reduce el número de lesiones activas y de brotes sin mostrar una toxicidad significativa y, por tanto, se debe seguir trabajando en su desarrollo clínico.

Comparación de TMEs existentes

A menudo, las personas con esclerosis múltiple y sus neurólogos tienen dudas sobre si un Tratamiento Modificador de la Enfermedad (TME) es el más adecuado o si se debe cambiar a otro. La falta de estudios que comparen la eficacia de los distintos TMEs entre sí dificulta esta decisión.

En un estudio en personas con EM remitente-recurrente (estudio ASSESS) se compararon 2 TMEs con el objetivo de evaluar la Tasa Anual de Brotes (TAB) tras 12 meses de tratamiento, y el número de nuevas lesiones en la resonancia magnética.

Los pacientes tratados con fingolimod mostraban una Tasa Anual de Brotes menor que aquellos tratados con acetato de glatirámero, así como una mayor reducción de las lesiones.

Los resultados del estudio mostraron que los participantes que habían sido tratados con 0.5 mg de fingolimod mostraban una Tasa Anual de Brotes (TAB) menor que aquellos tratados con acetato de glatirámero, así como una mayor reducción de las lesiones.

Reajustes en los esquemas de dosificación

Una dosis óptima es aquella en la que se obtiene mayor beneficio con menor riesgo de efectos secundarios. Recientemente, un estudio ha evaluado el esquema de tratamiento de natalizumab.

Este tratamiento reduce el número de brotes de las personas con EMRR, pero también aumenta el riesgo de tener una infección viral oportunista en el sistema nervioso que puede tener consecuencias fatales. El riesgo es mayor en aquellas personas que:

  • Han recibido previamente un tratamiento de tipo inmunosupresor
  • Presentan anticuerpos contra el virus JC
  • Son tratados con natalizumab durante más de dos años.

Extender el período entre dosis de natalizumab reduce considerablemente el riesgo de tener una infección viral oportunista sin afectar a su eficacia.

Antes de prescribir natalizumab, los neurólogos evalúan los dos primeros factores de riesgo, pero no existen unas indicaciones establecidas sobre cómo proceder más allá de los 2 años de tratamiento. Se ha realizado un estudio para evaluar si extender el periodo de tiempo entre dosis más allá de las 4 semanas reduce el riesgo de desarrollo de este efecto secundario.

Los resultados apuntan que la extensión del intervalo entre infusiones reduce considerablemente el riesgo de límite máximo permisible sin afectar de forma significativa a la eficacia del fármaco.

Evaluación de los efectos a largo plazo del tratamiento con ocrelizumab

El ocrelizumab, el primer tratamiento efectivo para tratar las formas progresivas de la EM, fue aprobado en 2018. Ahora un nuevo estudio describe positivamente los efectos de ocrelizumab tras 5’5 años de tratamiento.

El análisis de resultados mostró que los participantes que habían sido tratados con ocrelizumab desde el inicio del estudio original (ensayo ORATORIO) tenían tasas más bajas de progresión de la discapacidad que aquellos que originalmente habían recibido placebo.

Los autores del estudio concluyen que ocrelizumab aporta beneficios constantes y sostenidos, reduciendo la progresión de la discapacidad tras 5 años de tratamiento.

Predecir el curso de la esclerosis múltiple a partir de los niveles sanguíneos de “NfL”

La proteína conocida como cadena ligera de los neurofilamentos o “NfL” ha surgido en los últimos años como un indicador de la progresión de la EM y de la eficacia de los TMEs. Ahora, en un nuevo estudio, se han analizado los niveles en sangre de NfL de más de 1.400 personas con EM.

El análisis de resultados mostró que los participantes con niveles séricos de NfL superiores a 16 picogramos / mililitro (pg/ml)tenían un Valor Predictivo Positivo (VPP) del 91%. Es decir, 91 de cada 100 participantes experimentarían actividad de la enfermedad durante los siguientes 12 meses.

La proteína “NfL” ha surgido  como un indicador de la progresión de la EM y de la eficacia de los TMEs.

Los autores del estudio proponen establecer puntos de corte para la estratificación de la evolución de la esclerosis múltiple con el objetivo de monitorizar la eficacia del tratamiento en personas con EM.

Artículo original:

What’s New in MS Research: July 2019. Multiple Sclerosis Association of America (https://mymsaa.org)

Abstracts de la jornada disponibles en:

https://ijmsc.org/doi/pdf/10.7224/1537-2073-21.s1.1

Revisado por: Patricia Mulero Col·legi de Metges de Catalunya (colegiada nº51.938)

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