La investigación en esclerosis múltiple

Todavía no disponemos de un tratamiento que cure la esclerosis múltiple, pero los últimos avances en investigación han aportado un cambio sustancial en el abordaje de los síntomas y su progresión.

Tolebrutinib: el primer inhibidor BTK que muestra una reducción de la discapacidad en la esclerosis múltiple

El Tolebrutinib es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) con capacidad de penetrar en el cerebro y alcanzar concentraciones en el líquido cefalorraquídeo. Esta característica le permite modular los linfocitos B y la microglía asociada a la esclerosis múltiple, incidiendo directamente en los mecanismos subyacentes a la acumulación de discapacidad en esta enfermedad neurológica.

Resultados del estudio HERCULES en EM progresiva

Los resultados del ensayo clínico HERCULES de fase 3 han demostrado que el Tolebrutinib puede retrasar el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada (PDC) en personas con esclerosis múltiple secundaria progresiva no recurrente. Actualmente, no existe ningún tratamiento aprobado para esta forma de EM, lo que sitúa al Tolebrutinib como una opción terapéutica innovadora y muy esperanzadora.

Estudios GEMINI en EM recurrente

El Tolebrutinib también se ha probado en personas con esclerosis múltiple recurrente a través de los estudios GEMINI 1 y GEMINI 2. Aunque no se observó una reducción significativa en la tasa anual de recaídas, sí se demostró un retraso considerable en el tiempo hasta la aparición de nuevas recaídas, aportando beneficios clínicos relevantes para los pacientes.

Un avance en el tratamiento de la esclerosis múltiple

Según el Dr. Houman Ashrafian, director de investigación y desarrollo de Sanofi:

“Tolebrutinib representa un avance sin precedentes como potencial primera opción de tratamiento con un beneficio clínicamente significativo en la acumulación de discapacidad”.

Investigación en curso y perspectivas de futuro

A pesar de los resultados prometedores, el Tolebrutinib todavía se encuentra en fase de investigación clínica y su seguridad y eficacia no han sido aprobadas por ninguna autoridad reguladora. Actualmente, se está llevando a cabo el estudio PERSUS de fase 3, que evalúa su efecto en el retraso de la progresión de la discapacidad confirmada (PDC) en personas con EM progresiva. Se esperan los resultados a lo largo de 2025.

Impacto favorable del Frexalimab en las lesiones de la EM

El congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN), celebrado en Denver, presentó las últimas investigaciones sobre la esclerosis múltiple (EM). Entre los estudios destacados, se compartieron los datos de seguimiento del ensayo clínico LAMPETIA, que evalúa la eficacia y seguridad del fármaco Frexalimab en personas con EM remitente-recurrente.

Resultados del ensayo clínico LAMPETIA

Después de 48 semanas de tratamiento:

• El 96% de las personas con EM que recibieron la dosis más alta de Frexalimab no presentaron nuevas lesiones cerebrales.

• En el grupo con la dosis más baja, el 87% de los participantes tampoco mostró nuevas lesiones.

Estos resultados refuerzan el papel del Frexalimab como una opción prometedora en el tratamiento de la EM remitente-recurrente.

Un fármaco con perfil de seguridad favorable

La investigación concluye que el Frexalimab ha demostrado mantener un buen perfil de seguridad y eficacia. Además, se destaca su potencial como tratamiento de alta eficacia que no provoca agotamiento de linfocitos, una ventaja relevante frente a otras opciones terapéuticas.

Perspectivas de futuro

Estos datos promueven el desarrollo continuo del Frexalimab como posible fármaco de nueva generación para la EM, con el objetivo de ofrecer una alternativa eficaz y segura en la reducción de lesiones y la progresión de la enfermedad.

Fármacos antidiabéticos y su posible papel en la reducción de la actividad de la esclerosis múltiple

Actualmente, se está investigando la utilidad de determinados fármacos antidiabéticos en la prevención o el tratamiento de la esclerosis múltiple.

Relación entre fármacos antidiabéticos y menor actividad de la EM

El análisis se basa en 19 años de datos de la Food and Drug Administration (FDA), que mostraron una relación inversa entre el uso de fármacos antidiabéticos y la actividad de la esclerosis múltiple. Concretamente, se identificaron cuatro fármacos:

• Metformina

• Semaglutida

• Dulaglutida

• Empagliflozina

Según los datos, una mayor exposición a estos fármacos se asocia con una menor actividad de la EM. Sin embargo, los investigadores insisten en que se trata únicamente de un patrón observacional y que no se ha establecido una relación de causa-efecto.

Obesidad y riesgo de esclerosis múltiple

El estudio parte de la evidencia de que la obesidad infantil y adolescente constituye un factor de riesgo de susceptibilidad a la EM, debido a los procesos inflamatorios compartidos. De aquí surge la hipótesis de que los antidiabéticos asociados a la pérdida de peso podrían influir también en la reducción de la actividad de la enfermedad.

Perspectivas de futuro

Este trabajo abre la puerta a nuevas líneas de investigación: si se confirma que estos fármacos antidiabéticos pueden reducir el riesgo o controlar la esclerosis múltiple, podrían sentar las bases de un nuevo enfoque terapéutico. No obstante, será necesario validar estas hipótesis mediante ensayos clínicos rigurosos antes de trasladarlas a la práctica médica.

Posible nuevo fármaco para el tratamiento de la esclerosis múltiple

Un equipo del Centre for Addiction and Mental Health (CAMH) ha identificado un nuevo fármaco de molécula pequeña con resultados prometedores como posible tratamiento para la esclerosis múltiple.

Descubrimiento mediante aprendizaje automático

El estudio utilizó técnicas de aprendizaje automático para identificar moléculas que se dirijan específicamente a la subunidad GluA2 del receptor AMPA, implicada en la función neurológica. Entre las candidatas, se encontró una molécula que:

• Restablece la función neurológica

• Favorece la mielinización

• No afecta la neurotransmisión basal ni la capacidad de aprendizaje y memoria

Un mecanismo de acción innovador

Este fármaco representa un enfoque diferente a los tratamientos inmunomoduladores actuales, evitando los efectos no deseados de los antagonistas de los receptores de glutamato. Esto lo hace interesante como terapia alternativa o complementaria a las opciones existentes para la EM.

Resultados en modelos animales y celulares

El equipo analizó tres moléculas pequeñas candidatas, que mostraron:

• Mejora en la mielinización

• Aumento del número de axones mielinizados

• Incremento del grosor de la mielina

Estos efectos se observaron tanto en modelos animales como en ensayos celulares, reforzando el potencial terapéutico del fármaco.

Próximos pasos

Los resultados obtenidos son prometedores, pero es necesario replicar y ampliar los estudios para validar su eficacia y seguridad antes de plantear ensayos clínicos en humanos. Este descubrimiento podría abrir nuevas vías para el desarrollo de tratamientos innovadores para la EM.

La importancia de la microglía en la esclerosis múltiple latente

Una investigación de la Universidad de Cambridge ha identificado el motivo por el cual ciertas células continúan activas durante los ataques inmunitarios en la esclerosis múltiple, revelando mecanismos clave de la EM latente.

¿Qué es la EM latente?

En algunas lesiones cerebrales, hay células alrededor del borde de la lesión que permanecen activas después del ataque inicial. Este proceso de daño continuo se llama EM latente. La microglía, un tipo de célula inmunitaria especial del cerebro, es esencial para reparar áreas dañadas, ya que ayuda a ordenar la mielina dañada.

Normalmente, después de cumplir esta función, la microglía debería desactivarse, pero en la EM parece permanecer activamente persistente, causando daño adicional a las células nerviosas.

El papel de las mitocondrias y del complejo I

El estudio descubrió que la microglía mantiene su actividad gracias al uso de mitocondrias, que producen energía para la célula. Concretamente, un conjunto de moléculas dentro de las mitocondrias, llamado complejo I, es responsable de mantener la microglía activamente continua.

Bloqueo del complejo I y nuevos tratamientos

Durante la investigación se probó bloquear el complejo I, logrando desactivar la microglía y prevenir daños adicionales a las células nerviosas. Estos resultados abren la puerta a nuevos enfoques terapéuticos para la esclerosis múltiple, centrados en:

• Desactivar la microglía en las lesiones de la EM

• Proteger los nervios

• Ralentizar o detener la progresión de la enfermedad

Referencias:

What’s New in MS Research – Mayo 2024. Multiple Sclerosis Association of America. Disponible en: https://mymsaa.org/news/whats-new-in-ms-research-may-2024/

Potential new drug treatment for multiple sclerosis. Science Daily. Disponible en: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/12/231208190007.htm

Small-molecule targeting AMPA-mediated excitotoxicity has therapeutic effects in mouse models for multiple sclerosis.Science Advances. Disponible en: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj6187

New research reveals the power of microglia in smouldering MS. Multiple Sclerosis Society. Disponible en: https://www.mssociety.org.uk/research/latest-research/latest-research-news-and-blogs/new-research-reveals-power-microglia-smouldering-ms

Revisado por: Patricia Mulero Col·legi de Metges de Catalunya (colegiada nº51.938)